可移动制造

13 9 月, 2021
博客

想象一下，在您家门口制造药物的时代，疾病可以在瞬间得到治疗，储存条件不是问题，质量是内置的，供应链无关紧要。您的 COVID-19 疫苗在您家的各个街区内制造、测试并可供给药。欢迎来到可移动制造的时代。

乍一看，这幅图景可能看起来像是蓝天思考，但最近的技术进步和改变范式的全球大流行使行业、政府和监管机构处于前所未有的对转型变革的开放状态。现在是采取行动的时候了。制药公司最近对 COVID-19 大流行的反应表明，在药物开发、临床试验和批准的创新、速度和监管途径方面，建立和扩大制造能力以及行业与监管机构之间的协调是可能的。

我们在不断变化的业务中工作，推动了对灵活性、减少占地面积和靠近患者的供应的需求。新的目标和模式不断出现——不断发展的再生医学行业面临着不同的制造和分销挑战，需要新的策略来确保患者接受治疗。基因疗法、细胞疗法和组织工程产品可能需要“及时”制造，而新合成的药物的保质期可能很短。个性化医疗的发展带来了一系列完全不同的挑战，为创新的制造和供应范式创造了机会。

药品生产工厂必须变得更高效、更环保，并且能够进行多产品生产。连续制造开始在固体口服制剂、原料药和生物制剂中占据一席之地。此外，更高效力的药物和优化的制造工艺使制造足迹更小，全球对本地（国家）制造的需求不断增加。这为新的制造和供应范式铺平了道路，这些范式结合了连续处理、模块化、在线验证和位置可移动性。

所有这些都要求允许“可移动”或“护理点”制造和供应。

什么是可移动和护理点制造？

为什么它比将一托盘药品运到一个国家进行分销更好？这都是玩新玩具的伎俩吗？又或是适合真实的和新兴的需求？

可移动或护理点制造是一种可以很容易地临时部署在更靠近患者基地的能力。这种类型的制造可以根据治疗类型和方式采取各种形式，并且可以根据规模和制造要求实施不同的解决方案。自主洁净室 POD 可用于临床和商业制造的更大足迹过程。定制拖车可用于小批量制造或实验室以及某些特定的商业应用。便携式、自给式工艺橇可以放置在建筑物中，也可以放置在卡车、船只或飞机上。未来便携性的终极目标，手提箱制造，可以在现场按需生产个人剂量。

我们现在在哪里？

历史上，全球患者群体因各种原因而无法获得急需的药物，其中许多原因是由于与药物制造和供应相关的资金、研究和运营成本而导致的。例子：

资本投资
- 用于商业制造成本的传统大型集中式设施在 1 亿美元到 20 亿美元之间
- 由于建设时间长，金融投资往往在监管药物批准之前就处于风险之中
- 设施是为有限范围的产品和数量而设计的，具有最小的固有灵活性
广泛的时间范围

- 传统新设施的设计、建造、验证和监管批准要4 年以上
- CMO 通常需要支持产品发布，因此需要进行下游技术转让
保守的法规
- 直接与实体地址和“场地”定义相关的监管许可证
- 添加或更改场地的法规变更控制/提交
- 新技术的审查时间更长
- 直接与实体地址和“场地”定义相关的监管许可证
- 添加或更改场地的法规变更控制/提交
- 新技术的审查时间更长
- 在没有高概率获得批准下，制造商抗拒变革和快速技术创新/投资

监管挑战

与可移动制造相关的监管挑战来自卫生委员会的具体规定以及制造与实际现场地址的联系。任何地址变更都会导致重大的监管变更控制、检查和后续批准。假设街道地址是静态的，制造地点的变化被认为是高风险，从而导致以下问题：

当制造单元可移动时，制造“场地”是什么？
搬家后的GMP状态是什么？
监管者/检查员如何知道可移动场地的位置？

查看时间表

审核员和检查员能否始终如一熟悉这些新技术以避免过多的问题（和审批延迟）？
报告类别和要求是否具有灵活性？
决策时间表带来了挑战。行业必须在监管机构批准之前承诺为新技术提供资金，这会给行业带来高风险，而监管机构需要数据来做出明智的决策；新技术/早期阶段的数据非常有限

全球分歧

全球缺乏一致性使场地问题进一步复杂化。不确定这真的是一个问题吗？只是看看：

美国：制造场地的定义 – 在一个一般实体位置由一个管理人员管理的营业场所 (21 CFR § 207.1 / § 607.3 / § 807.3)

欧盟：位于欧洲经济区 (EEA) 的制造商和进口商必须持有由其开展这些活动所在成员国的国家主管部门颁发的授权

中国：小分子和生物制剂的生产场地变更（地址变更被视为地点变更）被认为是重大变化，需要进行商业规模的重新验证、稳定性、可比性研究和非临床/临床研究。

加拿大：新药厂许可证（DEL，药物制造所需）的申请必须包括每座建筑物的申请许可证。

所有这些监管挑战使行业难以在没有已知批准途径的情况下全面投资和致力于可可移动制造，或者无法比标准制造场地变更更快地实施。

什么是机会？

与可移动制造相关的许多领域都存在机会，不仅在于增加药物供应和获取的能力，还在于减轻供应链风险，以及分散制造和分销以更贴近患者。由于全球供应模式相对不灵活，可移动制造可以缓解 COVID 期间出现的许多问题。除了改善患者可及性之外，机会还存在于：

技术 – 在制造工艺技术、自动化、洁净室系统、数据连接和设施基础设施方面出现了大量创新，将它们结合起来可以为药品制造商提供有效实施分散制造战略的能力。

监管 – 我们有能力改变监管途径。正如大流行期间所见，通过强有力的合作可以实现监管灵活性。我们需要从这种经验中提出元素，使其成为正常业务流程的一部分。在短期内，让我们关注什么是关键，利用 ICH Q12 可比性协议和既定条件作为有用的途径。也许我们可以为可移动制造创建一条特定的途径。 MHRA 最近发布了一项关于护理点制造新监管框架的提案（公众咨询开放至 2021 年 9 月 23 日）。机会存在于帮助塑造该框架，在需要时将其扩展到其他灵活的制造平台，并围绕这些概念调整其他监管机构以帮助全球实施。

速度 – 如果大流行向我们展示了什么，那就是需要敏捷、灵活、快速的制造部署和不同的分销模式。增加连接性，包括实时数据的透明度和可见性，可以进一步提高产品的速度和质量。

当然，技术挑战是存在的。与主机设施和公用事业的集成、遵守当地法规要求、场地要求、环境和文化的可变性都会带来许多潜在问题。但是，这些可以通过关注患者、质量和突破界限的集体努力来克服。