2022年ISPE无菌会议于3月14日星期一开幕，两家监管机构分别就PIC/S协调工作(包括即将到来的附件1修订版)和FDA在大流行期间及以后的操作调整进行了主题演讲。
这场为期两天的会议自2020年以来首次以线下现场方式在马里兰州北贝塞斯达举行，同时也为许多会议提供了线上参与席位。开幕式全体会议集中讨论了监管问题。
ISPE的总裁兼首席执行官Thomas B. Hartman宣布了会议的开幕，他指出，能够亲眼见到与会者是一件多么美好的事情，感谢当地取消了佩戴口罩的规定，使得人们能够看到彼此的微笑。来自许多国家的400多名与会者参加了会议，其中包括约90名线上与会者。
Hartman说，无菌会议是ISPE成员和行业的重要会议，因为这些工艺过程与患者利益最为密切;会议通过演讲和讨论来探讨监管指南及其实施如何为保护患者提供支持。他感谢项目委员会、赞助商、参展商和ISPE工作人员的工作和对会议的支持。
Jörg Zimmermann,对外事务开发服务副总裁，Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. 2021-2022年ISPE国际董事会主席并担任项目主席的Jörg Zimmermann对与会者表示欢迎，并概述了会议的重点内容，包括第一天与监管机构的全体会议，第二天从行业角度的全体会议，以及广受欢迎的对为期两天会议进行总结的监管分组讨论。
PIC / S和协调
在题为“PIC/S的协调努力和对无菌工艺的影响”的会议上，国际药品认证合作组织 (PIC/S) 2022年主席、加拿大卫生部监管行动和执行处(ROEB) 高级企业监管合规和执法高级顾问 ，Paul A. Gustafson概述了国际药品认证合作组织（PIC/S）的活动，并谈到了即将出台的附件1。他说，该报告预计将在年中公布，并将对无菌加工和无菌制造产生重大影响。
回顾国际药品认证合作组织 (PIC/S) 历史上的关键节点,Gustafson指出主要目标和活动包括标准开发、协调GMP、监管、协调检查员要求和检查员质量体系、统一检查期间的应用标准、统一标准的培训、开发一个基于网络的培训门户和PIC/S检查员学院(PIA)、并与其他国际组织合作。
截至2022年1月，国际药品认证合作组织（PIC/S）有54个成员、6个关联伙伴、5个申请者、2个预申请者和4个前预申请者。Gustafson介绍了成为国际药品认证合作组织 (PIC/S)一份子的过程，整个加入过程包括长达两年的加入前准备和六年的加入过程。
国际药品认证合作组织（PIC/S）通过其专家圈、工作组、检查员学院、联合访问计划和联合重新评估计划进行协调工作，所有这些都致力于制定指南、提供建议和制定质量体系。国际药品认证合作组织（PIC/S）提供指导的主要方式是PIC/S GMP指南，它与欧洲药品管理局(EMA) GMP指南非常相似，尽管在术语上有一些差异和变化，如最近出版的附录2A“人用先进治疗药品的生产”。
附件1修改
Gustafson说：“GMP指南附件1《无菌药品生产》的修订将是一个重大的修订。”他提到了PIC/S、EMA和世界卫生组织(WHO)在修订工作中的合作，并表示修订将对无菌工艺和患者保护产生“美好的影响”。
他回顾了附件1修订版的开发过程，该修订版首先是以PIC/S合作伙伴之间的讨论作为一个重要起点，随后是2015年起草了概念文件，将修订框定在三大考虑因素之内: (1)以前未涵盖的新技术和工艺； (2)整合质量风险管理等变更要素的需要；(3)尝试改善以减少歧义，并对GMP期望作出更清晰的解释。2017年的第一次咨询收到了约6000条反馈；2020年的第二次咨询收到了约2000条反馈。
修订后的附件于2021年12月通过了PIC/S、EMA和世卫组织（WHO）的初步审查阶段。从2月中旬开始，它将进入最终的采纳程序流程。Gustafson估计，此附件可能会在今年7月初到9月底之间出版。
一些值得关注的内容将包括：
- 附录1将是一个更长的文件，从16页增加到57页，修改了章节布局。
- 该范围旨在涵盖广泛范围的无菌产品，包括自动到手动、敞口到密闭。
- 质量风险管理(QRM)将整体适用于本文件，并可用于考虑替代方法。
- 包含屏障技术的新内容。
- 扩大了消毒/清洁的内容。
- 密闭系统和一次性系统的新内容。
在修订过程中探讨了协调统一、利益相关方的考虑，包括以下领域:
- 环境等级的分类和监测。一个重要的领域：总粒子浓度。
- 使用前灭菌后完整性测试(PUPSIT)。考虑了各种国际方法，并开辟了诸如放射性药物等领域。
- 冻干机。Gustafson指出，工作组听取了反馈意见，并就冻干机的要求做了一些调整。
他说，该指南出版1年后将生效(冻干机部分为2年)。这段时间将允许培训和实施，他指出为提高协调一致将作多方面的努力。
美国fda监管调整
Alonza Cruse是美国食品和药物管理局/监管事务办公室(ORA)，药品质量运营办公室主任。他在当天上午的最后一场主题演讲中表示，“ORA更新—引领我们在COVID-19及其后的监督工作。”
Cruse说，FDA在国内外检查中正在向更正常的操作过渡。对于国内检查，FDA已经开始设定优先排序，并派出工作人员，同时继续使用个人防护设备，对工作人员进行检测，并在检查机构和工作人员中推广疫苗。
他强调说，FDA在疫情大流行期间采用的基于风险和深思熟虑的方法今天仍在继续。Cruse回顾了疫情期间的一些检查程序调整，包括预先宣布所有国外和国内的检查（大多数美国的检查没有预先宣布，大多数国外检查是预先宣布的)。疫情带来了挑战，例如由于疫情改变了日程和运营，无法在生产运营期间开展设施检查拜访。在整个疫情期间，检查确实继续进行；国外检查是在任务关键或药品供应最紧急时进行的。FDA与包括PIC/S在内的全球合作伙伴合作，并通过MRA与欧盟合作，包括要求和审查欧盟国家提交的非欧盟国家的检查报告，这些报告有助于在旅行受到限制时提供信息。
疫情期间采取的其他措施包括，由于洗手液掺假而将几家公司置于进口警戒状态、回顾生产设施的合规历史、开展分析测试例如洗手液中甲醇或次效价物质的检测；通过视频或现场直播方式替代对设施的现场评估。
为应对环境而作出的一些必要变化使得监管机构可以重新评估诸如怎样行使704(a)(4)，授权在检查之前就提供记录文件，或以这些文件代替检查，这是在疫情大流行期间的做法。寻找继续使用记录请求的最有效方法的努力仍在进行中。
在远程监管评估(RRA)中发现的问题，包括任何注意到的差异或问题和结果，都被记录下来，并确定下次检查时需要进行跟踪的事项。RRAs被用于预先批准的检查，监视检查，以及跟踪一些缺陷报告。他说，尽管监管深度可能不同于现场检查，但这些记录为该机构提供了潜在问题和未来检查的重点领域。该评估不等同于检查，也不需要出具FDA表格482或483.
另一种被使用的工具是远程互动评估(RIE)，该工具的指导意见于2021年4月发布。这可以包括实时流媒体、屏幕共享和其他实时活动。RIEs被认为是自愿的，制造商不需要参加。Cruse建议审阅该指南，因为FDA收到了许多关于RIE的问题。
Cruse总结道，FDA在疫情期间学到了很多。他预计，随着该机构回归更正常的运营，通过相互依赖与其他机构的关系将继续增长。
免责声明
这是一份由监管机构在2022年ISPE无菌会议期间所做报告的删节、非官方摘要，该报告未经过任何监管机构的审查。该内容是一个非正式和简要的介绍，不代表任何监管机构的官方指导或政策。
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